午后的3锅

维A类物质是怎么能够抗衰老的?

今天来写一点维A类物质的作用原理,维A类物质用于抗衰老已经很多年了,但是风头还是一点不减当年,为什么这么强大,究其原因,其实维A类物质本来就是人体中非常强大的一类激素,叫做类视黄醇激素,她的作用是调节细胞的生长,生存和分化。人体所有组织都是类视黄醇激素的靶组织,特别明显的是那些细胞需要不断更新的组织,比如皮肤(角质细胞更新)。维A类物质主要来源于植物中的类胡萝卜素和动物中的视黄醇脂肪酸酯,这些东西被我们吃下肚以后,被小肠粘膜细胞转化为视黄醇脂肪酸酯类,通过淋巴液运输到肝脏储存起来。然后肝脏再根据人体的需要转化为视黄醇以后向血液中释放,视黄醇在血液中和一种特异的转运蛋白结合运输。这种转运蛋白叫做视黄醇结合蛋白(retinol-binding protein, RBP)。到达皮肤以后,角质细胞通过特定的受体吸收内化与RBP结合的视黄醇。在角质细胞中视黄醇首先和细胞视黄醇结合蛋白(cellular retinol-binding protein,CRBP)结合形成复合物。复合物主要被卵磷脂视黄醇酰基转移酶(lecithin:retinol acyltransferase, LCAT)或者酰基辅酶A视黄醇酰基转移酶(acyl Coa:retinol acyltransferase,ARAT)转化成各种酯(主要是视黄醇棕榈酸酯,视黄醇油酸酯和视黄醇乙酸酯)储存在细胞膜中。同时也作为底物被醇脱氢酶进一步氧化成视黄醛,视黄醛再进一步快速的被氧化成视黄酸。CRBP不管是在视黄醇的氧化还是酯化过程中都非常重要,帮助视黄醇保持构象,同时帮助她在细胞内运输。视黄醇转变成视黄酸以后和细胞视黄酸结合蛋白(cellular retinoic acid binding protein, CRABP)结合,CRABP将视黄酸通过细胞核受体运送到细胞核中,影响基因表达。CRABP有两种,一种是CRABP1, 一种是CRABP2,人类皮肤里面主要是CRABP2。而这里的细胞核受体主要是视黄酸受体(retinoic acid receptors, RAR)和视黄类受体(retinoid X receptors, RXR),这两类受体每种分别有三种不同的亚型α,β和γ,不同的亚型结合形成二聚体产生功能活性。视黄酸和RAR,RXR结合以后便可以和基因中特定的片段结合影响基因表达。视黄类物质调节细胞的分化和生长是个非常复杂的过程,其中的很多细节我们还不得而知,但是视黄醇在这个过程中的各种产物,不管是醇,酯还是酸,都被人们作为抗衰老活性成分试了个遍,有的太优秀但是刺激太大,如视黄酸,有的太温柔,但效果不太好,比如各种长链的视黄醇脂肪酸酯,也有的不偏不颇刚刚好,比如视黄醇,视黄醛和视黄醇丙酸酯。随着人们对各种蛋白质和信息素机理的了解越来越深,未来我们也许真的能精准调控各种细胞的分化和生长,那么返老还童也就不远了。

 

 

参考书目和文献:

【1】Robert Baran, Howard I, Maibach, Textbook of cosmetic dermatology,

【2】插图来源于Zhang Y R, Zhao Y Q, Huang J F. Retinoid-binding proteins: similar protein architectures bind similar ligands via completely different ways[J]. PloS one, 2012, 7(5).

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